Thomas og hans gruppe af undslupne sætter alt ind på at finde en kur mod den frygtelige sygdom, som forvandler mennesker til zombie-lignende væsner. Derfor forsøger de at bryde ind i 'Last City'. Men for at komme ind i den, skal de igennem den farligste labyrint, de nogensinde har stået over for. Vil det lykkes dem at komme levende ind i byen - og vil de endelig få svar på de spørgsmål som har fulgt dem, siden de vågnede op inde i den første labyrint?
Så er den gal igen! Menneskeheden er ved at blive overtaget af en ondsindet rumvirus, der inficerer alles sjæle i søvne og forvandler dem til følelseskolde hylstre. Psykologen Carol Bennell er den første til at lugte lunten, da hendes eksmand en dag virker endnu mere fraværende end normalt. Men søreme om ikke Carol er så heldig, at hendes søn ser ud til at være immun over for den fremmede organisme!
Beth Emhoff rejser hjem fra Hongkong til Minneapolis med en hidtil ukendt og ekstremt smittefarlig virus i kroppen. Efter to dage er både hun og familiens søn død. Også i London, Tokyo og Chicago falder folk som fluer. Pandemien breder sig over kloden som en steppebrand. Mens researchere kæmper for at finde en modgift, bidrager bloggeren Alan til panikken ved at sprede misinformation på internettet.
Da zombier løber San Francisco over ende, overlever en desperat gruppe ved at låse sig inde i Alcatraz-fængslet. Når de udøde bryder øen, tvinges vores helte til at vende tilbage til fastlandet overrendt med de udøde.
Velkommen til fremtiden. Biologisk krigsførelse har gjort et voldsomt indhug i livet på Jorden. Los Angeles er en forblæst spøgelsesby, hvor Robert Neville i sin bil kører op og ned ad solbeskinnede gader i sin søgen efter forsyninger. Og sørger for at komme i skjul inden solnedgang, hvor de andre "indbyggere" kommer frem. Han bliver også en mand med en mission, da han møder Lisa, endnu en uinficeret overlevende - og bliver værge for nogle raske børn, der udgør menneskehedens sidste håb.
