Syv fremmede mødes, med hver deres dystre hemmelighed, ved et tilfælde på hotellet El Royale på grænsen mellem Californien og Nevada i 1960'ernes USA. I løbet af en skæbnesvanger nat får de alle en sidste chance for tilgivelse… før helvede bryder løs.
Hele Gerrys (Ben Mendelsohn) liv er blevet ødelagt af hans spilleafhængighed. Han har mistet sin kone og sit barn, og nu kommer han måske til at miste stykker af sig selv, for hans aggressive lånehaj kræver, at der bliver betalt af på gælden. Men så møder Gerry pokerspilleren Curtis (Ryan Reynolds). De bliver venner og beslutter sig for at tage på en tur sammen for at score den helt store gevinst. Instruktørparret Anna Boden og Ryan Fleck stod tidligere bag It's Kind of a Funny Story og Half Nelson.
Alle har problemer disse dage, også Cheech og Chong. De hyres af Slyman og Habib til at køre en limousine til Las Vegas med $5 millioner skjult i forsædet. For at nå frem sælger de to bilen stykke for stykke, inklusiv det værdifulde forsæde. Cheech og Chong får så et meget større problem - Slyman og Habib er efter dem og vil dræbe dem ... efter en passende mængde tortur.
