På randen af at miste sit barndomshjem opdager Maddie et spændende jobopslag: velhavende helikopterforældre, der leder efter nogen til at "date" deres indadvendte 19-årige søn, Percy, før han tager på college. Til sin overraskelse opdager Maddie hurtigt, at den akavede Percy ikke er sikker.
Den romantiske komedie 'The Big Sick' er baseret på en sand historie om vanskelig kærlighed mellem forskellige nationaliteter. Pakistanske Kumail laver stand-up på en bar i Chicago, da han møder den hvide, amerikanske Emily. Hvad der starter med et engangsknald, udvikler sig hurtigt til noget mere. Kumails forældre ønsker dog, at han skal følge sine kulturelle rødder og lade sig indgå i et arrangeret ægteskab med en pakistansk kvinde. Da Emily bliver meget syg og må lægges i koma, møder Kumail forældrene på hospitalet for første gang, og de ser bestemt heller ikke ham som den perfekte svigersøn.
Stu har ikke den store succes i livet, og er endt som Uber-chauffør. Hans stille liv ændrer sig dog markant, da politimanden Vic sætter sig ind i hans bil. Vic har fået en øjenoperation, og kan næsten ikke se, og har uheldigvis samtidig fået et vigtigt spor i jagten på en narkobaron. Derfor må Stu være chauffør og finde vej gennem byen for ham. Nu starter en vild tur for parret, som de sent vil glemme!
Harry, an optimistic Uber driver with autism, causes confusion, chaos and comedy for his passengers despite the advice of his ever-supportive father, all while trying to woo the sweet but unsuspecting girl of his dreams.
