Halvblodsindianeren Keoma vender hjem efter at have kæmpet for Nordstaterne under den amerikanske borgerkrig. Alt er imidlertid forandret - egnen er i mellemtiden blevet overtaget af hensynsløse sydstatsfolk ledet af Caldwell. Da Keoma redder en gravid kvinde fra at ende i en umenneskelig fangelejr for pestramte, kommer han på kant med Caldwell og hans allierede.
Det blev født af en forbandelse i den sydamerikanske jungle. Det blev vagt til live tusinder af kilometer derfra, på et museum i Chicago. Indianerne kalder det Kothoga. Et hæsligt muteret væsen, en blanding af menneske, rovdyr og øgle med kolossale kræfter og en umættelig blodtørst. Nu er det klar til at sprede grusom død i museets krogede underjordiske gange.
Barry Pepper spiller hovedrollen som Matty - søn af mafiabossen Benny Chains (Dennis Hopper). Matty er vild efter at blive en del af mafiaen, men hans far og onkel (John Malkovich) tøver. Alligevel lykkes det Matty at overtale dem til at lade ham udføre et job og bevise, at han er god nok. Sammen med sit slæng af venner - den hårdtslående Taylor Reese (Vin Diesel), storcharmøren Chris Scarpa (Andrew Davoli) og fjumrehovedet Johnny Marples (Seth Green) planlægger han en forholdsvis simpel pengetransport, men det hele går naturligvis i vasken, og pengene forsvinder i en lille by i Montana. Byens udspekulerede sherif beslutter, at han har fortjent en bonus for sine mange år i offentlig tjeneste og vil beholde pengene. Men slænget får endnu større problemer, da Mattys skånselsløse onkel kommer til byen for at rydde op...
