Kun Rango sattuu päätymään karuun ja väkivaltaiseen kaupunkiin nimeltä Dirt - autiomaan kieroimpia ja kummallisimpia otuksia täynnä olevaan lainsuojattomien tyyssijaan - vähän vähemmän rohkea lisko huomaakin erottuvansa joukosta. Kaupungin viimeisenä toivona vastaanotettu ja sheriffiksi nimetty Rango joutuu esittämään osaansa täydellisesti... siihen saakka kunnes vauhdikkaiden tilanteiden ja kahakoiden tuloksena Rangosta alkaakin tulla sankari jota hän on siihen asti vain näytellyt.
Joukko ryöstön tehneitä lainsuojattomia etsii piilopaikkaa paetessaan Meksikoon isojen rahojen kanssa. He tunkeutuvat nelihenkisen perheen mökkiin, tarkoituksenaan levätä rauhassa yksi yö. Uhkailemalla ja väkivalloin ryöstäjät asettuvat talon isänniksi. Mutta mökkiä asutavalla perheellä on omia salaisuuksia, joita kukaan ei saa tietää - ei edes pahimmat rikollisetkaan. Edessä on pitkä yö, jonka aikana todellinen pahuus astuu esiin.
Vuosi on 1849, ja tapahtumapaikkana Yhdysvaltojen Villi länsi. Hautausurakoitsija Patrick Tate hyödyntää sitä, että hänen ennen kovin rauhaisan kotikaupunkinsa ovat vallanneet gangsterit, jotka murhaavat kaikki vastustajansa. Ahneudella on kuitenkin hintansa, ja ennen pitkää pistoolin piippu osoittaa Patrickia ja hänen perhettään.
