Jamie is een onbevangen vrije geest die klaagt over de zoveelste relatiebreuk met een vriendin. Haar terughoudende vriendin Marian moet nodig eens wat losser worden. Op zoek naar een nieuwe start, beginnen de twee vriendinnen aan een geïmproviseerde roadtrip naar Tallahassee. Maar het gaat al snel mis als ze onderweg een groep stuntelende criminelen tegenkomen.
Guy Carter (Jason Biggs) is een onzekere man die op het punt staat om vader te worden, samen met zijn vrouw Anne. Hij is niet in staat om werk te vinden in zijn eigen vakgebied. Zonder het te weten accepteert hij een baantje om chauffeur te spelen voor prostituees, waaronder Nikki, Fallon en Jaxi. Een lange en vreemde nacht ontvouwt zich, waarin Guy ontdekt dat hij klaar is voor de taak van het vaderschap.
Van Wilder (Bennett) is onderweg naar de universiteit en is van plan daar ook alles op z'n kop te zetten, op de "Van Wilder"-manier. Maar wat hij niet weet is dat hij één van de conservatiefste universiteiten heeft uitgekozen. Het enige wat hij kan doen is harder werken dan ooit om te bewijzen dat als het om feesten gaat niemand in zijn weg kan staan.
De conservatieve boekhouder Jordan Abrams sluit een deal met de knappe maar chaotische stripper Julia om zijn ontevreden ex-vriendin terug te winnen. Hij zal haar helpen met haar grote schuld als zij hem helpt om van hem een betere minnaar te maken. Al snel komt hij terecht in een wereld van stripclubs, sensuele massagesalons, crossdressing en SM.
