Het leven van Annie is een puinhoop: ze gelooft niet meer in de liefde en is altijd blut. Wanneer ze door haar beste vriendin Lilian als getuige op haar bruiloft wordt gevraagd, besluit ze Lilian en de hele groep bruidsmeiden mee te nemen op een wilde trip met het huwelijk als eindstation.
Wanneer de zorgeloze Nyles en het aarzelende bruidsmeisje Sarah een toevallige ontmoeting hebben op een Palm Springs-bruiloft, voelen ze zich tot elkaar aangetrokken. De situatie wordt echter gecompliceerd als ze erachter komen dat ze niet in staat zijn om de locatie, zichzelf of elkaar te ontvluchten.
Onopgeloste kwesties tussen vier vriendinnen van de middelbare school komen weer tot leven als de minst populaire van hen zich verlooft met een van de meest begeerde vrijgezellen in New York City en de anderen vraagt om bruidsmeisjes te zijn op haar huwelijk.
Als Kym Buchman (Anne Hathaway) naar het ouderlijke huis terugkeert voor het huwelijk van haar zus, brengt ze een verleden van persoonlijke crisis, familieconflicten en tragedie met zich mee. De talrijke vrienden en kennissen van de bruid en bruidegom zijn samengekomen voor een opgewekt weekend van feesten, muziek en liefde. Kym, met haar bijtende oneliners en flair voor sensationeel drama, is echter een katalysator voor de sluimerende spanningen in de familiedynamiek.
De beste vriendin van Laura, Lila, gaat trouwen. Hun vriendengroep komt bij elkaar om de bruiloft te bezoeken. Laura is het bruidsmeisje, maar de bruidegom Tom is een man om wie ze met Lila lange tijd gestreden heeft.
