Hollywood, de jaren 20. De filmindustrie ondergaat de transitie van zwijgende films naar films met gesproken tekst. 'Babylon' volgt de opkomst en ondergang van enkele personen, waaronder Nellie LaRoy en Jack Conrad, tijdens een tijdperk van ongebreidelde decadentie en verdorvenheid in deze industrie.
Na een vernederend akkefietje tijdens een vlucht, klaagt Nashawn Wade de luchtvaartmaatschappij aan, en ontvangt een enorme schadevergoeding. Hij wil er iets nuttigs mee doen en besluit de luchtvaartmaatschappij van zijn dromen op te richten. Dit houdt in: sexy stewardesses, funky muziek en een dansclub aan boord.
Sabrina is de jonge dochter van de chauffeur van de familie Larrabee. Ze is al haar hele leven verliefd op David Larrabee, die haar echter al jaren negeert. Wanneer Sabrina een paar jaar naar Parijs gaat keert ze terug als een aantrekkelijke vrouw, waardoor ze de interesse van David al snel weet te trekken.
Ben en Jack zijn twee tienervrienden op jacht naar vrouwen en seks in een duur vakantieverblijf waar zij gasten zijn. Ook op jacht is de juwelendief The Maestro die zich verkleed als vrouw om zo het dure collier van een rijke dame te stelen. Ben en Jack stuiten per ongeluk op The Maestro waardoor ze in de problemen komen.
Les schaamt zich omdat hij zijn rijexamen heeft verprutst. Zijn maatjes rekenen op hem om in het weekend een auto te regelen en bovendien heeft hij een date waarbij hij een auto nodig heeft. Les steelt de waardevolle, oude Cadillac van zijn opa, maar de date wordt een nachtmerrie als één van zijn vrienden hem lastigvalt en zijn vriendinnetje dronken op de auto gaat dansen. Ook komen ze een motorbende tegen die hen uitdaagt om te racen.
Dale en Ron zijn voortvluchtig voor de politie. Het stel gijzelt de rijke Andrew en weet deze situatie financieel uit te buiten. Al snel blijkt echter ook Andrew zijn demonen te hebben; hij kan vanwege pleinvrees zijn immense landhuis niet verlaten en lijkt bovendien een duister verleden met zich mee te dragen...
Het New Yorkse koppel David en Annie Smith hebben een ongewoon huwelijk met een aantal regels. Een regel is dat ze elkaar één keer per maand een vraag stellen en die dan eerlijk moeten beantwoorden. Annie vraagt hem of hij opnieuw met haar zou trouwen als hij alles over nieuw kon doen. Daarop antwoordt hij dat hij zijn vrijheid mist en liever niet opnieuw zal trouwen. Later op de dag komt een wethouder van de stad waar David getrouwd is om hem te zeggen dat hun huwelijk vanwege een districtiegebie
Levensgenieter Gaston Lachaille wordt het rijke leventje zat, en dan vooral de vrouwen. De enige momenten waarop hij echt geniet zijn de momenten die hij doorbrengt met een vriendin van zijn oom, Madame Alvarez, en haar kleindochter Gigi. Hij komt erachter dat hij verliefd is op Gigi, maar zij staat op het punt om in de voetstappen van haar grootmoeder te stappen als courtisane.
Bill Miller is een onsuccesvolle Broadway-artiest totdat zijn handlangers hem ervan overtuigen om zijn act te versterken met een stroman, Ted Rogers, een man die in het publiek is geplaatst om het mikpunt van Bills grappen te zijn. Nadat Ted de show begint te stelen, adviseren Bills vriendin en zijn vrienden hem om van Ted een gelijkwaardige partner te maken.
Als Nino (Jacob Derwig) zijn zussen Wanda, Sonja en Michelle vertelt dat hij gaat trouwen met zijn vriendin Bo, zijn ze alledrie sprakeloos. Niet alleen omdat ze dachten dat hij homo was, maar ook omdat hij door te trouwen hotel Paraiso in Portugal erft. Het hotel waar ze allemaal recht op dachten te hebben… De drie zussen smeden een plan om de bruiloft te saboteren totdat ze uitgenodigd worden door Bo om haar te helpen bij de bruiloft.
