Maak kennis met Amélie. Ze is jong, onschuldig, naïef en op zoek naar de ware liefde. Als jonge Parijse twintiger ontdekt ze beetje bij beetje dat om het echte geluk te vinden ze haar lot in eigen hand moet nemen en daarbij volledig moet openstaan voor haar omgeving.
De film vertelt het verhaal van Skye, een moedige tiener met een terminale ziekte. Skye raakt bevriend met Calvin, een 19-jarige hypochonder die bang is voor zijn eigen schaduw. Calvin helpt Skye bij het uitvoeren van haar bijzondere 'bucketlist' met dingen die ze moet doen voordat ze sterft.
Beste vrienden Wallie en Kassie zijn beide tegen wil en dank verstokte vrijgezellen. Kassie besluit op een dag dat ze lang genoeg heeft gewacht op de juiste man om een gezin te stichten, en gaat, tot ongenoegen van de licht neurotische Wallie, op zoek naar een geschikte spermadonor. Nadat ze de perfecte kandidaat in de zeer aantrekkelijke Roland heeft gevonden, geeft Kassie een feestje ter ere van de daadwerkelijke inseminatie.
Actrice Hannah leeft het goede leven en is gelukkig getrouwd met boekhouder Elliot. Althans dat denkt ze, want haar echtgenoot is stiekem verliefd op Hannah's zus Lee. Die zit op haar beurt in een ontrafelende relatie met de oudere, succesvolle schilder Frederick.
Romain Faubert is een 40-jarige man zonder vrouw en kinderen. Hij werkt als fotograaf voor een online medisch woordenboek en dit helpt hem niet om zijn acute hypochondrie te verlichten, integendeel zelfs. Zijn enige vriend is de huisarts Dr. Dimitri Zvenka, die de fatale fout heeft gemaakt om tijdens hun eerste ontmoeting vriendelijk te zijn tegen Romain. Iets waar hij nu spijt van heeft. Romain is immers een opdringerige patiënt, wat op de zenuwen werkt van de vrouw van de arts. Maar nu denkt Dr. Zvenka een oplossing gevonden te hebben. Hij wil Romain helpen om de vrouw van zijn dromen te zoeken.
Quinn Berman (Simon Helberg) heeft een vroege midlifecrisis nadat zijn collega (Maggie Grace) bekend heeft iets voor hem te voelen. Hij staat echter op het punt om zijn vriendin Devon (Melanie Lynskey) ten huwelijk te vragen. Niet veel later verlaat Devon hem en vliegt naar Parijs. Wanneer Quinn haar achterna gaat komt hij erachter dat ze een affaire heeft met een Franse violist.
Bij een van zijn vele bezoeken aan zijn dokter denkt hypochonder George Kimball dat hij binnen twee weken dood zal gaan. Hij wil voor zijn vrouw Judy zorgen, vertelt haar niets, en probeert een nieuwe man voor haar te regelen. Wanneer hij het uiteindelijk vertelt gelooft ze hem niet en vindt het gewoon een flauw smoesje om haar te dumpen.
Een dievenbende probeert een fortuin te verdienen door uit het ziekenhuis een lading anticonceptiepillen te stelen. Ze bedenken een plan om in het ziekenhuis in te breken, maar als ze zich goed en wel vermomd hebben en op het punt staan aan hun kraak te beginnen, lijkt hun plan veel minder waterdicht te zijn dan ze hadden gedacht.
Een dokter uit een kleine stad neemt per ongeluk een experimenteel medicijn in, gemaakt van het bloed van vampiervleermuizen, waardoor de vriendelijke dokter in een bloeddorstig monster verandert.
