Nøkkelord Animal Liberation

Det sies at hunden er menneskets beste venn, men hva hvis hundens menneske er en skikkelig drittsekk? Reggie (Will Ferrell) er en naiv og optimistisk border terrier som elsker eieren sin Doug (Will Forte). Den hensynsløse eieren forsøker å kvitte seg med Reggie for alt det er verdt, og forlater ham inne i bykjernen av New York, langt hjemmefra. Her møter Reggie, nå en uviten løshund, nye venner med samme skjebne. Sammen med en boston terrier (Jamie Foxx), en australsk gjeterhund (Isla Fisher) og en grand danois (Randall Park) legger Reggie ut på en reise hjemover for å ta hevn på sin neglisjerende eier.

Fem ungdommer maskerer seg med svarte finlandshetter og begir seg ut i natten. De bryter seg inn, stjeler, saboterer og knuser eiendom. Alt med god samvittighet. For det er den eneste måten de kan utføre sin oppgave: Forsvarsløse dyr frigjøres fra terrorhandling og kynisk utnytting. Dyrene bringes til en gammel bondegård, der ungdommene holder seg skjult mellom stadig mer fantasifulle aksjoner. Metodene deres blir ikke akseptert, og dermed er det duket for knallhard konfrontasjon mellom Panterne, presse, politi og politikere.