Nøkkelord Best Man

Vel, det måtte jo skje, før eller siden. Nå har våre venner fra "American Pie" gjort det storeeller, de planlegger å gjøre det. Snart. I full offentlighet. Jim og Michelle skal gifte seg! High school, utvekslingsstudenter, korpsleir og superlim hører fortiden til; nå er Jim og Michelle klare for å ta det endelige steget over terskelen til et "voksent" liv. Michelle vil selvsagt at bryllupet skal være perfekt. Men det kan være lettere sagt enn gjort, særlig når alle gjør sitt "beste" for å oppfylle hennes ønske, hver på sin måte

På en resort i Mexico blir streite Marcus og Emily venner med de spenningssøkende festløvene Ron og Kyla. Marcus og Emily nyter en vill, gal uke der de lever i øyeblikket uten regler med de nye "ferievennene" sine. Måneder etter turen blir Marcus og Emily skrekkslagne når Ron og Kyla uinvitert kommer til bryllupet deres.

Jimmy eier et bryllupsfirma som tilbyr hjelp til menn uten sosial omgangskrets, som ikke har noen bestekompiser som kan stille som forlovere. Doug er en brudgom i nettopp den situasjonen. Og for å gjøre saken enda verre har har skrytt på seg ni andre, ikke-eksisterende brudesvenner. Alt for å ikke tape ansikt for kjæresten, Paige. Gode råd er dyre i forkant av bryllupet, og Doug søker hjelp hos Jimmy for å dra i land et frenetisk stunt. Lykkes de, vil Doug fremstå som en trivelig brudgom med en solid vennekrets. Men går det skeis, spørs det om han vi det hele tatt vil se snurten av bryllupsnatta.

Det nygifte paret Carl og Molly Peterson, lever et trygt og polert liv i sitt nyinnkjøpte hus i forstaden. Det skjer ikke så veldig mye - helt til en dag da Dupree dukker opp i deres liv. Han er Carls eldste venn, en evig ungkar som nettopp har fått sparken fra sin siste jobb og er dessuten uten et sted å bo. Som det forventes av en god venn, tilbyr Carl ham å sove på deres sofa til Dupree har ordnet opp i livet sitt. Det viser seg dog å bli vanskeligere å bli kvitt ham enn de trodde.