Nøkkelord Abandonment

Det sies at hunden er menneskets beste venn, men hva hvis hundens menneske er en skikkelig drittsekk? Reggie (Will Ferrell) er en naiv og optimistisk border terrier som elsker eieren sin Doug (Will Forte). Den hensynsløse eieren forsøker å kvitte seg med Reggie for alt det er verdt, og forlater ham inne i bykjernen av New York, langt hjemmefra. Her møter Reggie, nå en uviten løshund, nye venner med samme skjebne. Sammen med en boston terrier (Jamie Foxx), en australsk gjeterhund (Isla Fisher) og en grand danois (Randall Park) legger Reggie ut på en reise hjemover for å ta hevn på sin neglisjerende eier.

Etter hennes triumf på Miss America-skjønnhetskonkurransen blir FBI-agenten Gracie Hart kjendis over natten - og det nye "FBI-ansiktet" utad. Men det er på tide å gå til aksjon igjen når skjønnhetskonkurransens vinner, Cheryl, og konferansier, Stan, blir bortført.