A forma como as vidas de três pessoas da mesma família são destruídas pelo vício e pela loucura: Harry e Marion são um casal que quer montar um pequeno negócio, mas sofrem com o vício das drogas, que os fará ir a extremos. Por sua vez, a mãe de Harry, Sara, sonha em ir ao seu programa de TV preferido. Mas quando é finalmente convidada começa, por vaidade, a tomar pílulas para emagrecer, ao ponto de o vício afectar a sua sanidade mental.
Depois de autorizarem o casamento entre o enfermeiro Greg Focker (Stiller) e a filha (Polo), Jack Byrnes (De Niro) e a sua mulher (Danner) viajam até Detroit para conhecerem os outros pais, Mr. and Mrs. Focker (Hoffman e Streisand), um casal "muito diferente".
Gay Lord Focker é um enfermeiro que está decidido a pedir em casamento a sua namorada Pam, durante o fim-de-semana que ambos passam em casa dos pais dela. O único inconveniente é que precisa da permissão do seu futuro sogro. É claro que o pai de Pam, Jack Byrne, um ex-agente da CIA que adora gatos, gera imediatamente uma enorme antipatia por ele. O esforço de Gay para ganhar a confiança dos seus sogros vai de mal a pior, quando a Lei de Murphy toma conta da situação e uma cómica sucessão de acidentes converte o noivo num mestre da catástrofe e um idiota absoluto perante os olhos de toda a família... com excepção da estupefacta namorada, que não quer acreditar que ainda gosta desta calamidade humana.
Num futuro próximo, no subsolo de um hospital em Los Angeles, os criminosos mais sinistros da cidade recebem cuidados especiais. A enfermeira, que controla o lugar, acaba por descobrir que um dos pacientes está lá para cometer um assassinato.
Kristen é internada num hospício após ser encontrada diante de uma casa em chamas. Desorientada, sem memória e sem saber da razão pela qual foi internada, agarra-se à única certeza que tem: de que não está segura ali e algo sinistro a persegue.
Don Champagne (Patrick Wilson) é um homem de negócios bem-sucedido casado com uma mulher bipolar, Mona (Katherine Heigl), que também sofre de transtorno obsessivo compulsivo. O casamento é abalado quando ele começa a conviver com uma atraente colega de trabalho (Jordana Brewster) e o inevitável caso gera consequências inimagináveis.
