Reuben Feffer (Ben Stiller) é um homem prevenido, que detesta correr riscos. Porém um fato insólito muda completamente sua vida: sua esposa o abandona com um mergulhador, em plena lua-de-mel. Desolado com o ocorrido, Reuben acaba se envolvendo com Polly (Jennifer Aniston), uma mulher agitada que gosta de viver a vida intensamente.
Crunch Calhoun, um motociclista e ocasionalmente ladrão, é preso após ser traído por Nicky Calhoun, seu irmão e parceiro no crime. Algum tempo depois, ele deixa a cadeia e logo se reúne com Nicky para um novo e audacioso golpe: O roubo dos livros mais valiosos do mundo.
François é um negociante de antiguidades, um homem completamente imerso no seu negócio. Por ocasião do seu aniversário, a sua sócia Catherine ingenuamente diz-lhe que ele não tem amigos. Os outros convidados concordam: a paixão de François está confinada aos objectos que compra e vende; ele não consegue relacionar-se emocionalmente. Quando a discussão fica realmente acesa entre eles, Catherine propõe-lhe um desafio: François tem dez dias para arranjar um amigo real – o seu melhor amigo. E assim começa a sua busca.
