Mewtwo, Pokémona vytvoreného pomocou bioinžinierstva z DNA Mew, jedného z najvzácnejších Pokémonov zo všetkých. Po jeho úteku z laboratória, kde bol vytvorený, je Mewtwo odhodlaný dokázať svoju vlastnú nadradenosť. Láka množstvo talentovaných trénerov do bitky Pokémonov ako nikdy predtým - a Ash a jeho priatelia túto výzvu samozrejme prijmú!
Clive a Elsa sa špecializujú na prepájanie DNA rôznych zvieracích druhov a vytvárajú tak fantastické nové hybridy. Teraz sa chystajú vykonať experiment, ktorý by mohol spôsobiť revolúciu vo svete vedy a medicíny. Majú v pláne spojiť ľudskú a zvieraciu DNA. Farmaceutická spoločnosť, ktorá ich výskum financuje, im však experiment zakáže. To ale zvedavých genetických inžinierov nezastaví. Clive a Elsa sa presunú do podzemia a pre svoju ctižiadostivosť riskujú kariéru. Výsledkom experimentu sa stane Dren, úžasné a podivné stvorenie, ktoré je neobvykle inteligentné a nečakane fyzicky vyvinuté. Rastie však veľmi rýchlo a jeho existencia sa čoskoro stane ich najhoršou nočnou morou.
