การค้นพบแท่งหินสีดำลึกลับที่เรียกว่าโมโนลิธบนดวงจันทร์โดยบังเอิญ และค้นพบร่องรอยว่ามีแท่งหินแบบเดียวกันอีกแท่งบนดวงจันทร์จาเพตัสของดาวเสาร์ ทำให้องค์การนาซาส่งยานโอดิสซีย์ออกไปสำรวจ ลูกเรือของยานโอดิสซีย์ต้องฝ่าฟันอุปสรรคมากมาย ก่อนจะค้นพบความจริงของจักรวาล
เฮลล์บอย (รอน เพิร์ลแมน) ซึ่งถือกำเนิดในเปลวเพลิงจากนรกเมื่อ 60 ปีก่อน ในช่วงสงครามโลกครั้งที่ 2 ได้ถูกนำตัวมายังโลกโดยฝีมือของชายที่ชั่วร้าย กริกอรี่ ราสปูติน (คาเรล โรเด้น) เพื่อให้เขากระทำเรื่องชั่วร้าย เฮลล์บอยที่ถูกชะตากำหนด ให้เป็นผู้นำมาซึ่งหายนะล้างโลก ได้รับการช่วยเหลือจากกองทัพพันธมิตร ที่นำทีมโดย ศาสตราจารย์บรูม (จอห์น เฮิร์ต) ผู้ก่อตั้งศูนย์บัญชาการลับ บีพีอาร์ดี (BPRD - ศูนย์กลางเพื่อการค้นคว้า และป้องกันเหตุเหนือธรรมชาติ) ผู้เลี้ยงดูเฮลล์บอยมาเสมือนลูกในไส้ และได้พัฒนาความสามารถเหนือธรรมชาติของเขา
ในภาคต่อของ 2001: A Space Odyssey (1968) คณะสำรวจร่วมระหว่างอเมริกาและโซเวียตถูกส่งไปยังดาวพฤหัสบดีเพื่อค้นหาว่ามีอะไรผิดพลาดกับยานยูเอสเอส ดิสคัฟเวอรี ท่ามกลางความตึงเครียดทั่วโลกที่เพิ่มมากขึ้น ปริศนาที่คณะสำรวจต้องอธิบาย ได้แก่ การปรากฎของเสาหินสีดำขนาดใหญ่ในวงโคจรของดาวพฤหัสบดี และชะตากรรมของ H.A.L. หรือคอมพิวเตอร์ปัญญาประดิษฐ์ของยานดิสคัฟเวอรี ซึ่งอิงจากนวนิยายของอาเธอร์ ซี. คลาร์ก
