อีธาน ฮันท์ และทีมจะต้องออกไปเผชิญหน้ากับภารกิจที่อันตรายกว่าที่เคยผ่านมา โดยพวกเขาและเธอต้องติดตามอาวุธชิ้นใหม่ที่จะกลายมาเป็นอันตรายกับมนุษยชาติ และด้วยชะตาของโลกที่แขวนอยู่บนเส้นด้าย อีธาน และทีมของเขาจะต้องออกเดินทางไปทั่วโลก และในระหว่างภารกิจ อีธาน ก็จะได้เรียนรู้ว่าไม่มีอะไรสำคัญไปกว่าภารกิจของเขา แม้ว่าสิ่งเหล่านั้นจะเป็นชีวิตของคนที่เขารักก็ตาม
ชายล่องหนคืออดีตเจ้าหน้าที่ซีไอเอคอร์ท เจนทรี่ (ไรอัน กอสลิง) หรือเซียร่าซิกซ์ โดนัลด์ ฟิตซรอย (บิลลี่ บ็อบ ธอร์นตัน) อดีตหัวหน้าเป็นผู้ดึงตัวคอร์ทจากเรือนจำกลางมาร่วมงานด้วย เขาเคยเป็นนักฆ่ามือฉมังที่หน่วยงานส่งไปปฏิบัติภารกิจ ทว่าตอนนี้สถานการณ์กลับพลิกผัน ซิกซ์ตกเป็นเป้าสังหารและถูกไล่ล่าตัวไปทั่วโลกจากการสั่งการของลอยด์ แฮนเซ่น (คริส อีแวนส์) อดีตเพื่อนร่วมงานที่ซีไอเอผู้พยายามทุกวิถีทางที่จะกำจัดเขาให้ได้ แต่เจ้าหน้าที่ดานี่ มิแรนด้า (อนา เดอ อาร์มาส) จะคอยให้ความช่วยเหลือในยามที่เขาต้องการ
เจ้าหน้าที่ซีไอเอน้องใหม่ รุ่นพี่ฝีมือเก๋า และมือสังหารขั้นเซียนออกปฏิบัติภารกิจนอกกฎหมาย เพื่อโค่นล้มเจ้าหน้าที่รัฐใจคดผู้อยู่เบื้องหลังแก๊งลักลอบค้ามนุษย์
กลับมาคราวนี้ เจสัน บอร์น มาพร้อมกับความทรงจำ แม้ว่าจะจำได้ทุกอย่าง แต่ก็ไม่ได้รู้ทุกอย่างเสมอไป ภาคนี้ทิ้งห่างจากภาคก่อนถึง 9 ปี โดย พอล กรีนกราสส์ ผู้กำกับภาพยนตร์บอกว่า “กว่าจะกลับคราวนี้ใช้เวลานาน เพราะเรายังไม่ได้บทที่โดนใจ” และให้ข้อมูลเพิ่มเติมว่า “เจสัน บอร์น ไม่ได้เป็นซุปเปอร์ฮีโร่ จึงไม่ต้องใส่หน้ากากหรือผ้าคลุม เขาเป็นเพียงผู้ชายธรรมดาคนหนึ่ง ผมคิดว่าตอนที่คนดูเจสัน บอร์น พวกเขาสามารถจินตนาการได้ว่าจะตอบโต้กับสถานการณ์และสภาพแวดล้อมได้อย่างไร มันตื่นเต้นมากเวลาที่คุณเห็นเขาคิดแผนการและเริ่มปฏิบัติการตามแผน” ในภาคนี้ แมตต์ เดม่อน จะประกบคู่กับ อลิเชีย วิกันเดอร์ นักแสดงสาวรางวัลออสการ์ปีล่าสุด พร้อมด้วย จูเลีย สไตล์ และทอมมี่ ลี โจนส์ โดย แฟรงค์ มาร์แชล กลับมาดูแลงานสร้างร่วมกับเจฟฟรีย์ ไวเนอร์ จากแคปทิเวท เอนเตอร์เทนเมนท์ นอกจากนี้ กรีนกราสส์, เดม่อน, เกร็กกอรี กู๊ดแมน และเบน สมิธ ยังร่วมสร้างภาพยนตร์เรื่องนี้ด้วย
เจ้าหน้าที่ซีไอเอ แมตต์ เวสตัน ต้องหาทางนำตัวอาชญากรร้ายออกจากเซฟเฮ้าส์ที่ตกเป็นเป้าโจมตีและพาไปหลบในที่ปลอดภัย
จอห์น ครูเกอร์ คือยอดฝีมือของหน่วยงานฯ นี้ และมีหน้าที่ในการ ลบ ตัวตนของพยานทุกคนที่เขาได้รับมอบหมายให้ปกป้อง ในขณะเดียวกัน หญิงสาวนาม ลี คัลเลน ผู้ซึ่งทำงานให้กับบริษัทวิจัยและพัฒนาอาวุธชื่อว่า ไซเรซ คอร์ป. ก็ได้รับมอบหมายจากเอฟบีไอเพื่อสืบหาข้อมูลการกระทำความผิดของบริษัทฯ ในการขายอาวุธลับสุดยอดที่มีเทคโนโลยีล้ำอนาคตในการสังหารเป้าหมายด้วยกระสุนแม่เหล็กไฟฟ้า แต่เมื่อทางไซเรซค้นพบว่าเธอกำลังจะเปิดโปงความผิดนี้ พวกมันจึงหมายเอาชีวิตเธอให้ได้
เรื่องราวของ หญิงสาวคนหนึ่ง ที่ต้องตกอยู่ ในภาวะของ อาการหลงลืม มาเป็นระยะ ที่ยาวนาน ถึง 8 ปี เธอลืม เรื่องราวต่างๆ ในอดีต ซึ่งแต่ละเรื่อง นั้นดูจะ มีความสำคัญ ต่อการ ดำรงชีวิต อยู่ของเธอ และคนรอบข้าง เป็นอย่างยิ่ง และแล้ว โอกาส ก็เป็นของเธอ เมื่อนักสืบ คนหนึ่ง ต้องก้าวเข้ามา มีส่วนเกี่ยวข้อง และพยายาม ที่จะช่วย เหลือเธอ เพื่อให้เธอ สามารถรื้อฟื้น ความทรงจำ ในอดีต
