Wick'in geçmişteki düşmanlarıyla yüzleşmek zorunda kaldığı ve uluslararası bir suikastçi ağına karşı verdiği mücadeleyi konu alır. Bu kez, John Wick, özgürlüğü için savaşırken, eski dostlarının ihanetleriyle de karşılaşır. Wick, çeşitli yerlerde geçen çatışmalarda ustaca dövüş yeteneklerini sergilerken, her sahne heyecan verici bir şekilde kurgulanmıştır. "John Wick 4", hem dövüş sanatları tutkunları hem de aksiyon severler için unutulmaz bir deneyim sunmayı hedefliyor.
14 milyon dolarlık bir kontrat yüzünden herkes John Wick’in peşine takılmıştır. Her türlü hizmeti alması yasaklanır, diğer bütün üyelerle iletişimi kesilir. Continental Hotel’in yöneticisi Winston O’na kaçıp kaybolması için bir saat zaman verir. John, New York’tan çıkmak ve hayatta kalmak için hizmet sektörünü kullanacak, bunları yaparken de dövüşerek ve öldürerek kendini aklama yoluna devam edecektir.
Londra'daki ABD Büyükelçiliği'ne kısa bir süre önce tayin edilen Kate Abbott adlı bir gizli servis görevlisi (Milla Jovovich) bombalı bir saldırıdan son anda kurtulduktan sonra saldırının sorumluluğunun üzerine yıkıldığına şahit olur. Aynı zamanda New York'ta Times Mydanı'nda yapılması planlanan bir saldırıdan haberdar olur. Kate onu yakalamak isteyen görevlilerden kaçmak, bir yandan da adını aklayıp terörist saldırıyı durdurmak için zamanla yarışmak zorundadır.
Anna Poliatova, temelde bir suikastçıdır ama asla normal bir suikastçı değil. Onun çarpıcı güzelliğinin altında dünyanın en korkulan ve yetenekli ajanlarından biri yatar. 24 yaşında olan Anna’nın kim olduğunu ve kaç farklı ülkede, kaç farklı hayata sahip olduğunu kimse bilmemektedir. Genç kadın, Moskova pazarındaki sıradan bir satıcı mı, Paris’te yaşayan bir model mi, yozlaşmış bir polis mi, yoksa sadece zorlu bir satranç oyuncusu mu? Onun gerçekte kim olduğunu bilmek için oyunun sonuna kadar beklemek gerekecektir.
Güzelliğinin ardında büyük bir sır saklayan Eve, göründüğünden çok daha tehlikeli biridir. Genç kadının ona bakanlardan sakladığı başka biri yüzü vardır. Eve aslında bir suikastçıdır. Para karşılığında suikastler düzenleyen genç kadın, yüksek profilli, iyi para getiren işler için bütün dünyayı dolaşarak cinayetler işlemektedir. Yaşam tarzı şu an için ona iyi getiriler sağlamıştır ancak aldığı son işle birlikte her şey değişecektir. Eve'in son görevi hiç ummadığı şekilde ters gider. İşin geldiği son noktada Eve, kendini kaçmak zorunda bulur. Artık Eve bütün yeteneklerini hayatta kalabilmek için kullanmak zorunda kalacaktır...
Kiralık katil Jef Costello, cinayet işlerken görülür. Ancak gece kulübünün piyanisti Valérie, polise yalan söyler ve Jef’e yardım eder. Jef’in kız arkadaşı Jane de onunla olduğunu söyleyince polis onu serbest bırakır. Jef’in evine gelen karanlık bir tip, ona silah zoruyla bir iş daha verir ve öder.
Martin Blank (John Cusack) kendi başına çalışan bir kiralık katildir ama birden bire vicdanının sesini dinlemeye başlar. Aldığı işlerden biri onu büyüdüğü yer olan Grosse Pointe, Michigan'a gitmesini gerektirir; aynı zamanda geleneksel lise mezuniyet toplantısı da gerçekleşmektedir. Sekreteri ve psikiyatrı bu toplantıya katılmasında ısrarcı davranınca Blank, bu fikre bir anda sıcak bakar. Grosse Pointe'de yalnızca yıllardır yaptığı işi değil aynı zamanda geçmişini de sorgulamaya başlayacaktır.
Cha Yeon Jin is a high school girl whose outwardly normal existence and reticent character masks her true identity: she is a professional assassin who is seeking vengeance for her mother after watching her killed in front of her eyes. She infiltrates SS1, the secret organization that her mother was connected to, by becoming one of their killers, all the while trying to track down her mother's murderer.
